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化合物细胞有效性测试


药物疗效评估

在药物进入临床研究阶段之前,需要通过各种技术?#22836;?#27861;对药物的生物活性和药代动力学方面?#30007;?#24687;进行评估。由于以往难以获得大量的人体病变功能细胞,尤其是病变早期的功能细胞,因此传统的临床前期检测药物毒性的试验往往需要依赖实验动物模型、癌细胞株或少量的人体原代细胞。但是很多时候,这些实验模型和?#23548;?#20154;体的生理?#32431;?#23384;在很大差异,直接导致了新药开发在临床试验阶段的高失败率,从而造成了新药研发的高投入,低产出的现象。
目前,中盛溯源已经可以制备大量质量稳定的疾病特异性和正常人群诱导多能干细胞(hiPSC),包括帕金森氏病(PD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、脊髓性肌肉萎缩症(SMA)等疾病的iPSC细胞系。研究人员可以利用这些疾病特异性iPSC细胞?#36947;?#28304;的功能细胞进行疾病相关的有效性测试,筛选出对疾病治疗有效的候选药物及剂量?#27573;А?

应用?#36947;?/span>

2014年,波士顿儿童医院和哈佛大学干细胞研究所的Clifford Woolf团队在《细胞报告》期刊上发表文章,他们将SOD1A4V/+ ALS患者来源的iPSC分化为运动神经元,随后发现,Kv7通道激活剂Retigabine不仅阻止了ALS-iPSC运动神经元的过度兴奋,同?#34987;?#25552;高了它们的存活率。该研究发表后不到一年的时间,监管机构即批准Retigabine用于临床实验治疗有遗传因素的或未知病因的ALS患者。
参考文献:Wainger, B. J., Kiskinis, E., et al. (2014). Intrinsic membrane hyperexcitability of amyotrophic lateral sclerosis patient-derived motor neurons. Cell Reports, 7(1), 1.

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